马偕纪念医院 王苍恩医师


「医师，我又没喝酒，怎么会有酒精性肝炎？」
这年轻人一坐下来就迫不及待问着，随手递过来一张检验单。

不用多看，心知又是健检惹出的问题，一些健检检验中心只管抽血，后续的盼读就不管理了。不解释盼读也罢！更遭的是还加个说不清理还乱的注解，虽然提醒了人注意，但却让人心慌慌。

检验单上一栏红字的后头，清清楚楚的注明着酒精性肝炎，难怪会使不饮酒的人发出这般疑问。是什么检验项目，造成这种误解呢？

在进入主题前，有些事还是要厘清。要知道肝脏号称是人体的化工厂，几乎身体里所有生理代谢都可见到它的影响，它的功能是多方面，多重的，因此绝对未能有百分之百完整的肝功能检查，所有的肝功能的检验项目，呈现的都是肝功能的一小项而已，而曾经被利用来检测肝功能的项目也相对非常的多，不过若考量到检查的专一性、敏感性，甚至检查的方便、经济花费，能广为使用的项目就是目前那几项了。

这些检验项目被发现与饮酒导致肝细胞伤害有密切关系的，就是 g-Glutamyl-Transferase ，又被简称做 GGTP 或。但它绝不是仅代表酒精性肝炎，而有其它意义，它也存在其它器官。让我们简略认识一下这个酵素，不要让不完整的检验单注解误导了。

GGTP 主要是作用在 glutathione 的代谢和胺基酸上。因此GGTP 开始被称作 glutathionase ，因为 Glutathione (gamma-glutamylcysteinyl-glycine) 是这个酵素作用主要标的， GGTP 不只会水解 glutathione ，也会催化其它分子上的 gamma-glutmyl 并转移到其它分子上，帮助移转、穿越细胞膜。所以后来被称作 gamma-glutamyl transpeptidase。

血清里的 GGTP 被报告用来作临床诊断工具，最早是在 1960 年代的 Szewzuk and Orlowski ，以诊断肝脏疾病。当时是以合成的 alpha-(N-gamma-DL-glutamyl)-aminonitrile 做为反映基质，以比色法 colorimetric 测量，后来也有人使用N-(DL-gamma-glutamyl)-aniline。要知道对酵素的检验，很多都是利用它 在试管中与一些特定物质的作用情况来检测，再以呈现出来的颜色、残余物质等等来反映出酵素的含量，这也是为何这类检验值都是以单位来记数。其检验值会因使用的检验方法有所异动。

GGTP 在60 年代初，发现有阻塞性胆道疾病会升高，随着认识愈多，七十 年代起渐渐也使用在肝脏疾病。台湾大概也是在70年代才开始使用。因为后来发现GGTP不仅存于肝胆系统里而已。根据过去 Orlowski 的研究，其实人体内好几个器官含有大量的 GGTP，估计肾脏有 2,200 单位，胰脏 180 单位，肝脏 85 单位，脾脏有 35单位，小肠 20，脑部 10 心脏则仅有 1，肾胰肝比例约为 100 : 8 : 4 。由于肝与胆管上都有相当高的浓度，因此才能作为肝功能的检查项目。 当胆道发生问题，有了阻塞现象或是胆之滞留时，GGTP就会上升。所以它与碱性磷酸腜被归类于胆道相关的酵素。

后续研究发现肝细胞受损时仅会轻微或呈 中等程度上升。在肝脏里有肿瘤类病灶时，也会升高。在某些情况无明显肝胆疾病它还是呈现异常，譬如infectious mononucleosis, 甲状腺功能低下，肌肉萎缩症，肾脏移植等，心脏病、肾衰竭、肺气肿、糖尿病与酗酒。可能有郁血性心衰竭，有胆汁滞留，肝硬化缺血，肝细胞坏死、肝炎、肝肿瘤，或是一些对肝脏有毒性的药物引起，这些药物包括alcohol, phenytoin、phenobarbital 等。极少情况会出现过低，但无临床意义，有些药物会导致下降，如 clofibrate 与口服避孕剂。

虽然对肝细胞受损它是相当敏感的指标，可惜常见到不明原因的轻微上升，但缺乏专一性是却是临床使用的一大限制。因此GGTP单独使用，常无法判定问题所在。合并其它检验来综合判断方更具意义，例如碱性磷酸腜在肝胆疾病与骨骼疾病都会上升，GGT仅会在肝胆疾病发现异常，可帮助碱性磷酸腜来鉴别诊断。

当仅有 GGTP升高，而 Al-P 与 LAP 仍在正常范围时，酒精或药物的可能性最高。当戒酒后，两周后 GGTP 可能会下降一半，但酗酒者可能需要一年以上才会完全降到正常值。

此外也要了解GGTP是相当稳定的酵素， -20 C 可保存一年， 24 C可维持两天， 38 C还有一天时间。肝脏功能检查项目之一的碱性磷酸脢在孩童或青少年身上可见超出正常值， GGTP 则会还在正常范围。这些都可以作为鉴别诊断的线索。一般说来女性的检验值会比男性低，但怀孕时会升高。检验值无日夜差异，运动也不至于有所影响，食物影响也很小。然而还是有个体的差异存在，依年纪、性别、是否有饮酒习惯，与服用药物而有改变。

基本上GGTP还有许多值得探讨之处，例如它在肾脏里相当多，但在肾脏疾病时血清里的 GGTP 很少上升 。

总之要认识并不是只有酗酒状况，酒精性肝病GGTP才会异常。肝功能的判断并非单一项目就可直接了当的解释一切。这个酵素通常需要与其它检验数据，综合盼读才能成为诊断的依据，在分别肝胆、胆道阻塞等的用途，可能更胜于对酒精肝疾的认定。