中藥復方藥理

　　古之謂「七方」，有大、小、緩、急、奇、偶、復，其中「復方」為二方、三方及數方相合之方，或別加余藥及分兩均齊之方。其意與今之復方概念有別、所論復方，系指兩種或兩種以上的藥物，按照中醫的四診八綱、辨證論治的原則，針對病情有機地組合而成的方劑，系與單味藥相對而言。由於疾病的病程和性質複雜多變，往往寒熱交錯，虛實並見，一時一身而數病相兼，只憑單味藥難以照顧全面，故須將多種藥物適當配合，利用其相互間的協同或拮抗作用，提高療效或減少不良反應，以適應複雜病情的治療。

　　追溯人類用藥的歷史，是以用單味藥開始的。隨著人們對藥物認識的不斷深化和對病 因病機理解的逐步提高，才逐漸將藥物配伍使用。《五十二病方》就是在這種思想指導下發展起來的。張仲景的傷寒金匱方，便是急慢性傳染病學和多科雜症治療的典範，是中國醫學高度光輝發展的里程碑。從單方過渡到復方，是中藥治療學上的一個飛躍。

復方藥理的研究方法
復方藥理研究的主要成就


　　(一)復方藥理的研究方法

　　復方除在臨床上觀察研究、總結療效外，用現代科學方法的實驗研究已引起多方的關注，復方的研究可以有多種途徑，而各種途徑又相互聯繫相互促進。

　　（1）選方原則

　　選方應以臨床療效為基礎。選擇臨床常用、組成簡單的復方，先進行實驗研究，制定藥理指標，觀察對動物離體及整體的反應及對病理模型的作用。也可先研究「藥對」的基本作用，為瞭解復方的作用原理奠定基礎。如當歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的「藥對」。由於他們組成簡單，作用方向一致，故研究較易。也可從基本方著手。基本方一般療效較好，組成比較簡單，許多方劑都以此為基礎再加味組成，開展研究較易，理論意義及實用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關的一類方的藥理作用打下基礎。如桂枝湯（桂枝、白芍、甘草、生薑、大棗）是桂枝湯類的基本方，能解肌發表，調和營衛，用於外感風寒表虛證。可設想研究其對感冒及流感病毒的抑製作用，對免疫、血液循環系統（主要是微循環）、胃腸道平滑肌及對環磷酸腺苷/環磷酸鳥苷的影響，以及解熱鎮痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯，治「氣從少腹上衝心」的奔豚證，顯示了桂枝的心臟作用；原方重用芍葯成了桂枝加芍葯湯，適應證增加了「腹滿時痛」，突出了芍葯治腹滿痛的作用。桂枝加附子湯，治證有「手足冷，身痛不仁」，顯示附子有鎮痛作用和改善微循環作用，原方加葛根稱為桂枝加葛根湯，治桂枝湯證有項背強痛者，提示葛根能治項背強痛等，說明研究了桂枝湯一方後可為研究這一類的許多方子奠定基礎。

　　方劑來源廣泛，有歷代醫方書中的老方，也有現代臨床報道的新方，還有經方、時方；不論什麼方，總以有無療效為依據。張仲景的《傷寒雜病論》方，多數是方簡效高，故可以選作研究課題。但漢唐以後的方，也有很多屢經驗證卓有成效的名方，特別是解放以來中醫院校設立後的一些新方，病例多，驗證廣，符合當前防病治病需要，作為研究課題更切合實際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥，也是研究的重要對象。總之，選題應以療效為基礎。

　　（2）指導思想。

　　藥理研究應在中醫藥理論指導下，與中醫的理論和臨床相結合。中醫診病處方要辨證， 故中藥復方研究，也必須與「證」相結合。注意那幾味藥怎樣配伍，才能解決某「證」，從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復方中所起的作用。如對血瘀證，應首先研究活血化瘀治則。須針對「證」的治療，考慮復方藥理研究中的病理模型問題。根據過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關活血化瘀方的研究，初步認為該類藥物具有改善微循環、抗炎、抗變態反應、促進骨折癒合、抗癌等作用；可解除平滑肌痙攣，擴張毛細血管，改善組織缺氧，增加腦血管、腎血管及冠脈流量，抑制血小板聚集，增強纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此類藥物的作用對用於血瘀證的治療已提供了相當有說服力的藥理依據。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓，分別相當於神經原性、腎性和內分泌性高血壓病，也促進並溝通了中西醫結合研究工作。

　　（3）研究方法

　　針對復方的多效性，復方藥理研究的指標也相應要多樣化，動物也不能限於一種，應根據復方要求選擇實驗動物，給藥途徑也要多種方法，先口服（灌胃）粗製劑，觀察臨床療效的重現性，再適當提取，制備各種劑型，供多種途徑給藥，進一步探索其作用。制劑從粗到細，給藥方法從口服到注射，在肯定作用的基礎上進行作用機制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開，可攻其一點，突破某一方面而打開全方作用研究的大門。

　　其具體的方法，要按課題的目的、要求而設計。首先要分析該復方的適應證，設計幾項指標，除研究該方對正常機體的作用外，還要製造相應的病理模型，來驗證復方的作用或療效。藥理作用不但要研究復方對整體的作用，而且還要用離體器官進行研究分析。其次，在全方研究的基礎上，進行拆方研究，以便進一步瞭解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對某項指標起決定性作用，拆方的方法可以根據中醫藥理論將全方藥物分成幾個組，也可利用優選法、正交試驗法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時，盡可能採用現代科學新成就、新技術、新方法。至於實驗設計的要求、劑型、劑量的選擇，觀察時間、間隔和時程的安排，結果記錄和分析等，都和合成藥的實驗設計與研究方法近似，同時也應熟悉毒性及安全試驗方法及生物統計知識。

　　（4）與其他學科的關係

　　存在與植化提取協作和精粗製劑兩個爭議問題。復方藥理研究中應與植化提取協作，如同單味藥的化學提取與藥理作用探索相結合，相得益彰，對發生藥理作用的物質基礎，可以較易搞清。復方的成分複雜，藥理反應更複雜，如何協作，需要在實踐中找辦法。復方配伍後，特別是炮製後進行配伍煎煮，成分之間相互作用，可形成新的成分或出現一些絡合物及沉澱物，這方面問題已被學者所注意。幾年來對中藥復方的化學研究，已有長足的進展。

　　麻黃的研究己有幾十年，稱得上中藥研究中較成熟的一味，但化學成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃鹼只是麻黃中有效成分之一，但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃鹼來代替。麻黃中的其他成分各有其用，在復方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機制及受體部位，成分一定要純。研究中藥復方的作用，特別是其臨床藥理，在現階段尚需多多進行粗製劑的實驗研究工作。

　　（二）復方藥理研究的主要成就

復方及中成藥研究概貌

復方藥理研究的目的

研究復方應注意的事項


　　（1）復方及中成藥研究概貌

　　在結合中醫臨床進行的一些復方藥理研究中，若以現代生理科學分類，發現主要作用於抗感染的復方有銀翹散、菝葜合劑、排膿湯及排膿散、流感煎劑、三黃注射液、消炎解毒丸等。抗腫瘤復方有梅花點舌丹、當歸蘆薈丸等。

　　在主要作用於神經系統的復方中，，主要對安官牛黃丸的幾種新劑型（醒腦注射液、牛黃醒腦注射液、清開靈1、2號方、新安宮牛黃針、六神丸、靈貓香六神丸、柴胡桂枝湯等進行了藥理研究。

　　在主要作用於心血管系統的復方中，藥理研究得較多。如冠心2號方、通脈靈、新冠心2號方、生脈液、參附湯、芪附註射液、人參四逆湯、參麥注射液、冠心蘇合丸、參麝活絡丸、復方當歸注射液等。

　　主要作用於呼吸系統的復方中，已研究的有益氣活血氣管炎方、復方靈芝、小青龍湯等。

　　在作用於消化系統的復方中，已研究的有四君子湯、四神丸、參苓白朮散、補中益氣湯、芍葯甘草湯、清胰湯1號、健脾1號方、膽道排石湯、茵陳膽道湯、理中湯等。

　　抗實驗性肝損害的復方，已研究的有茵陳蒿湯、三草湯、甘柴粉、清開靈1號、川芎紅花注射液等。

　　主要作用於泌尿系統的復方，已研究的有三金湯、排石湯等。

　　主要調整內分泌系統功能的復方，已研究的有莪術復方、甲瘤丸、玉泉丸、白虎加人參湯、竹葉石膏湯、八味丸等。

　　強壯藥抗衰老藥方中，已研究的有龜齡集酒、首烏延壽丹、六味地黃丸、參杞沖劑、靈芝蜂王精等。

　　主要作用於血液及造血系統的中藥復方中，已研究的有止血藥廬山止血粉、雲南白藥； 有降血脂的靈脂片、三黃瀉心片及血漿代用品參附代血漿；升白細胞的復方核桃青皮製劑。

　　此外，還有影響兔疫功能的復方有龜齡集酒及散、復方靈脂、參杞沖劑、玉屏鳳散、犀黃丸等；外用抗炎抗毒的中藥復方白降丹、紅升丹、雲南白藥、三七傷藥片、消痔靈；治療蛇傷的中成藥群生蛇藥、廣西蛇藥等。

　　（2）復方藥理研究的目的

　　1）闡明復方的作用機制：復方作用的原理，可用藥理學方法加以闡明。例如生脈散對動物實驗性休克具有強心、升壓作用。發現其強心作用系由於興奮心肌的β受體，改善缺血 心肌的合成代謝，抑制心肌細胞膜ATP酶活性，改善心肌細胞膜對某些陽離子的主動轉運， 並使心跳復搏等。這完全符合傳統記載的益氣養陰斂汗固脫的功能。

　　2）剖析藥物的配伍關係：通過藥理研究，可以瞭解復方中某些藥物的配伍關係是協同作用（增強或相加），還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯，利膽作用增強；柴胡和甘草或芍葯合用，能降低柴胡的毒性反應等。再以六神丸為例，它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成。現代研究證明，強心以蟾酥為主，系促進心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成；牛黃也有加強心臟收縮作用。抗炎作用研究提示，對毛細血管通透性有顯著的抑製作用，比氫化考的松或蘆丁強。牛黃和蟾酥配伍，蟾酥和麝香配伍都是相加作用；麝香與牛黃配伍為增強作用；故三藥並用時作用顯著增強，效力為蘆丁的8倍。六神丸對肉芽腫形成也有抑製作用。當麝香、牛黃、蟾酥（2：3：3）配伍時有增強作用，效果為六神丸的8.2倍，比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細胞遊走；蟾酥單用則促進白細胞遊走，但蟾酥與牛黃配伍，卻使抑製作用增強。

　　3)提高對復方立法組方的理論認識：白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組 成的古方。有人將其用於動物實驗性糖尿病的研究，結果指出：用湯劑口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低，單味知母或人參口服，也有相同作用，其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用，則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3：5時，尚有降血糖作用。如1．8：1時，則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大，二者合用時降血糖作用越差，但加入石膏則作用增強。即當知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時，石膏加入可恢復其降血糖效能。如再加入甘草、粳米，也出現相加作用。

　　4)發現新用途。可進行老藥新用，老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍葯、桂枝、大棗、人參、甘草和生薑所組成，原以發熱，微惡寒，肢節煩痛，微嘔，心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對蝸牛神經元的自發放電活動有抑製作用並有抗小鼠聽源性驚厥作用。至於青皮、枳實抗休克作用的研究，生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發展例證。這樣從臨床觀察到實驗研究，再從實驗到臨床，反覆探討，可以發現更多的效用。

　　5)創製新方：原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸，精簡而成六味藥的冠心蘇合丸（青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、硃砂），經藥理實驗以擴張冠脈增加冠脈流量為指標，發現蘇合香、冰片作用顯著，改變劑型後稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設處方。由六神丸組方開始，以後圍繞這張基本方而出現的救心丸、益心丸、環心丹、中國活心丹、麝香保心丸等都是據以創製的新方。

　　 （3）研究復方應注意的事項

　　1)復方研究中發現的某種成分不能代表原方，如當歸蘆薈丸在臨床上治慢性粒細胞性白血病有一定療效。拆方研究後發現青黛是有效藥，於是又從青黛中提取成分得到靛玉紅， 臨床療效明顯提高，這說明在治療「慢粒」方面，靛玉紅可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的療效，因為原方尚能治肝膽實火而致的眩暈、脅痛、驚悸、抽搐、譫語、發狂、便秘、溲赤等症，均非靛玉紅所能奏效。

　　2)古方簡化改造後不能廢棄原方：例如六神丸因原料緊張，藥價較貴。有人從原方中減去三味貴重藥，僅取雄黃、龍腦、牛黃（改用人造牛黃）和甘草、桔梗、黃芩、大黃、石膏組成：牛黃解毒片，則和六神丸大不相同。最近又見市售「六應丸」也和六神丸迥異，我們認為這類制劑僅作為新配方，不能代表原方，所以不能廢棄原方。

　　3)復方研究時應注意原方制劑要求及適應證：復方研究時應密切注意組成各藥的原材料，炮製方法及製作工藝，並應根據原方適應證設計一些藥理指標。將原方製成符合指標或模型使用的劑型，用不同劑量對多種動物，進行各種途徑的給藥方法，以觀察藥理反應的性質與強度。

　　4)認真分析研究結果：對藥理研究復方所取得的結果，應嚴肅對待，認真分析，找出拆方研究過程中各味藥在復方中所起的作用及其作用大小，要有邏輯性和科學性。例如給小白鼠腹腔注射某復方而得到的促進免疫功能的結果，沒有口服對照組，往往是令人難以信服的。

　　5)其他事項：①藥材品種必須鑒定保證質量。因為中藥同名異物，同物異名的現象普遍，一種藥物也常有數個品種，質量差異很大，這類問題不解決，就無法進行分析研究。②注意藥物的提取方法及實驗動物種屬、劑量、用藥方法、給藥時間及溫度等客觀條件。由於提取方法的不同，所含成分差異很大。在不同時期、時間、溫度下給藥可能產生相反的結果，尤其是對溫、補、清、瀉及理氣理血等類中藥更應注意。③劑型不同，作用也有區別。復方多數是湯劑，成藥有丸散膏丹，劑型雖多樣，但大多數口服；一經提取，除口服外，還要在動物身上多種途徑給藥，結果會出現一些新情況，發現一些新問題，甚至得出一些與傳統經驗相互矛盾的緒果，致使研究報告不能符合中醫臨床的要求，所以劑型要固定，制劑要穩定。④動物模型與中醫辨證力求符合或近似。復方研究中用的病理模型很重要，在臨床上治療某證的復方，在動物實驗時卻以平常動物為實驗對象，不但存在種屬及個體差異，而且存在生理病理區別，如何模擬人類複雜病情，製造適合復方研究要求的多樣化病理模型，目前還存在一定困難。⑤復方藥理研究結果的重現性不夠強，所以在研究時客觀條件要穩定，總結前要反覆實踐，使重現性加強，力求結果準確可靠。

　　復方的藥理研究很必要，但在目前還是一個薄弱環節，建議今後應從以下幾個方面努力改進：藥理學工作者必須克服對復方研究時存在的難以下手的情緒。即使研究一張組成複雜的復方耗時費力，也要勇於承擔任務，克服困難。

　　中藥成分相當複雜，復方的有效成分分析和提取，困難更多，希望植化工作者與藥理工作者加強協作。

　　復方中的古方有加減法，今方有基本方，也有隨證加減。在研究時，希望處方要相對固定下來，非不得已，不輕易改變處方，一經變化處方，會給實驗研究帶來很大損失。

　　復方組成和主治功能本身存在問題。如組成復方的多味藥，有的是對因治療，有的是對症治療，因為治療範圍廣，顯示它的多效性，到底主治哪項是主要，會隨病人病情隨時變易，所以適應證羅列得很多，使藥理研究者難以抓住重點予以突破，建議選方或制方時，取藥味精簡，療效顯著，以便制定研究指標。以上存在的一些問題，相信通過不斷的努力，會逐步解決。