在遊戲系統方面，《俠盜獵車手4》比系列前作都要來得自由，玩家不必再被束縛於任務和聯繫人之間。遊戲將給予玩家更多自由的選擇和更理性化的操作。遊戲的劇情結構跟以往作品大不相同，故事的發展可能會因為玩家開啟的任務而以完全不同的形式展開。玩家可以按照自己的方式與自己喜歡的角色聯繫、自己選擇任務對象和內容，玩家與中的每個角色之間的和互動，也將產生巨大的變化。

另外，為了讓玩家體驗更流暢的遊戲歷程，系統也不再出現令人厭煩的Loading畫面，不論是要去哪裡或是做什麼事情，即便是從街道上進入建築物內部也不會出現Loading的過程，遊戲流暢度將得到前所未有的提升。


最棒的地方是:

" 俠盜獵車手4 " 在武器的選擇方面，不會再出現火焰噴射器或電鋸之類的武器，玩家能夠使用的武器，將以AK-47、M4等半自動武器以及火箭發射器和狙擊步槍……等更加標準化的武器為主，在執行任務時你可以使用武器準星對焦，武器可以從大的準星變為精確的小準星。

在遊戲過程中玩家雖然可以自己開車移動，不過如果能夠招一台計程車輕鬆地前往目的地，是不是更簡單、更方便呢？本作同樣推出計程車的服務，只要花點錢就可以節省自己找路、開車的功夫囉！